Многие из нас знакомы с загадочной историей Бенджамина Баттона, произведением о человеке, чья жизнь шла в обратном порядке. История, рассказанная Фрэнсисом Скоттом Фицджеральдом не имеет реальных прототипов, но такое явление вовсе не выдумка. О причинах и настоящих клинических случаях заболевания читайте в новой статье.
Прогерия (греч. progērõs — преждевременно состарившийся) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся изменением состояния кожи и внутренних органов в результате преждевременного старения.
Прогерия (греч. progērõs — преждевременно состарившийся) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся изменением состояния кожи и внутренних органов в результате преждевременного старения.
Впервые прогерия была описана в 1886 году британским врачом Джонатаном Хатчинсоном. Доктор наблюдал атрофию кожи, отсутствие волос и измененную форму черепа у шестилетнего мальчика. Последователь Хатчинсона Гастинг Гилфорд подробнее изучил морфологические ообенности и ввел термин «прогерия». Именем этих двух ученых названа форма прогерии, развивающаяся у детей — синдром Хатчинсона-Гилфорда.
Немецкий врач Карл Вильгельм Отто Вернер в 1904 году задокументировал и описал случай прогерии у четырех сиблингов в возрасте 30 лет. Поэтому прогерия взрослых названа синдромом Вернера.
Прогерия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, то есть не зависит от пола носителя и возможно проявлется только при наличии у обоих родителей рецессивной аллели гена. У взрослых и детей причины развития заболевания неодинаковы.
Причина детской прогерии — мутация гена LMNA. Ген кодирует белок ламин А, который входит в состав ядерной оболочки, обеспечивая ее прочность. В результате мутации образуется более короткий преламин А с измененными функциями. Ядро неспособно сохранять свою целостность, потому клетка погибает.
Немецкий врач Карл Вильгельм Отто Вернер в 1904 году задокументировал и описал случай прогерии у четырех сиблингов в возрасте 30 лет. Поэтому прогерия взрослых названа синдромом Вернера.
Прогерия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, то есть не зависит от пола носителя и возможно проявлется только при наличии у обоих родителей рецессивной аллели гена. У взрослых и детей причины развития заболевания неодинаковы.
Причина детской прогерии — мутация гена LMNA. Ген кодирует белок ламин А, который входит в состав ядерной оболочки, обеспечивая ее прочность. В результате мутации образуется более короткий преламин А с измененными функциями. Ядро неспособно сохранять свою целостность, потому клетка погибает.
Детская прогерия характеризуется особенным габитусом: небольшой рост ребенка (замедляется на 2-3 году), атрофия дермы и гиподермы на лице и конечностях. Кожа в этих местах истончается, покрывается морщинами, пятнами гиперпигментации. Через тонкую кожу просвечивают вены. Необычна и форма черепа: выступающие лобные бугры, заостренный нос, недоразвившаяся нижняя челюсть. Дистрофические процессы наблюдаются в мышцах, зубах, волосах и ногтях. Изменения костно-суставного аппарата, органа зрения, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена, ведущее к атеросклерозу, медленно сокращает продолжительность жизни больного. В среднем люди доживают до 27 лет, но известны два случая прогерии в Японии, когда больные проживали около 45 лет.
У взрослых дефектный ген — WRN — ген АТФ-зависимой хеликазы. В этом случае хромосомы теряют свою стабильность, спонтанно мутируя под воздействием внешних факторов. Результат этого — снижение пролиферативной активности клетки и резкое укорочение теломер (концевых участков хромосом, контролирующих продолжительность жизни клетки). Проявление прогерии у взрослых похоже на детскую: замедленный рост, выпадение волос, ослабление и хриплость голоса, развитие катаракты и гиперкератоза в местах постоянного давления. У взрослых пациентов часто наблюдается остеопороз, кальцификация мягких тканий и сахарный диабет. Такой длинный список сопутствующих системных заболеваний приводит к гибели больных. Случаев выздоровления не зарегистрировано, большинство больных погибает от атеросклеротических осложнений и злокачественных новообразований.
Используемые методы диагностики включают в себя дополнительное исследование — секвенирование ДНК. В ходе этого метода исследуются участки генов, которые предрасположены к развитию соответствующих дефектов. И у взрослых, и у детей мутации обнаруживаются как в гомо-, так и в гетерозиготном состоянии.
К сожалению, профилактики прогерии на данный момент не существует: предсказать болезнь можно только при помощи генетических методов. В настоящее время разрабатываются экспериментальные методы лечения. Но большая часть терапии направлена на облегчение симптомов болезни. Продолжительность жизни, однако, выросла на шесть лет.
В ноябре 2020 года в США был одобрен препарат лонафарниб. Он ингибирует фарнезилтрансферазу (фермент, препятствующий надлежащей работе Ras- белков), ограничивая пролиферацию опухолевых клеток.
В Швеции разработали способ нейтрализации дефектного ламина А, но на людях этот препарат не был опробован.
К сожалению, профилактики прогерии на данный момент не существует: предсказать болезнь можно только при помощи генетических методов. В настоящее время разрабатываются экспериментальные методы лечения. Но большая часть терапии направлена на облегчение симптомов болезни. Продолжительность жизни, однако, выросла на шесть лет.
В ноябре 2020 года в США был одобрен препарат лонафарниб. Он ингибирует фарнезилтрансферазу (фермент, препятствующий надлежащей работе Ras- белков), ограничивая пролиферацию опухолевых клеток.
В Швеции разработали способ нейтрализации дефектного ламина А, но на людях этот препарат не был опробован.
На сегодняшний день известно около 350 случаев прогерии — настолько редко появляется заболевание. Не заметить больного прогерией достаточно сложно: их выдает небольшой рост, тонкий голос, характерные черты лица и хрупкость кожи. Как ни странно, но люди, отличающиеся от основной массы особенностями внешности, чаще становятся популярными людьми, активными в социальном плане. Так, Анна Корчагина — 14-летняя россиянка, болеющая прогерией, активно ведет социальные сети, представляясь именем эльфа из серии книг о Гарри Поттере. «Аня Добби» старается жить полной жизнью и не стесняется себя. Девочка — одна из получательниц экспериментальной американской терапии, аналогов которой пока не существует.
Итак, прогерия — сложное генетическое заболевание, вынуждающее организм преждевременно стареть. Существование больных прогерией осложняется сопутствующим комплексом симптомов. Но даже сейчас продолжительность жизни пациентов растет благодаря новым разработкам и синтезом лекарств, направленных на исправление генетических дефектов.
Текст: Елизавета Юнцева
Визуал: Есения Мостовская
Итак, прогерия — сложное генетическое заболевание, вынуждающее организм преждевременно стареть. Существование больных прогерией осложняется сопутствующим комплексом симптомов. Но даже сейчас продолжительность жизни пациентов растет благодаря новым разработкам и синтезом лекарств, направленных на исправление генетических дефектов.
Текст: Елизавета Юнцева
Визуал: Есения Мостовская